细胞科学与治疗杂志
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非病毒重编程基因加速小鼠胚胎脑细胞神经元的形成：脑源性神经营养因子基因治疗的协同效应

刘刚

简介：重编程干细胞产物数量较少以及干细胞分化为神经元的速度较慢限制了细胞治疗在临床应用中的进展。神经营养因子BDNF、GDNF、FGF和IGF是神经元细胞进一步分化和增殖的关键因子。然而，重编程基因对神经营养因子的影响尚不清楚。

方法：用结合非病毒重编程基因和有/没有这些神经营养因子的全长cDNA构建体的cDNA构建体转染小鼠原代胚胎脑细胞。使用成像和定量方法观察重编程的 iPSC 和渐进分化的神经细胞和对照。

结果：我们的结果表明：1) 在 iPSC 转化为渐进阶段神经元细胞的时间过程中，非病毒重编程基因分别显着加速了祖细胞、神经元细胞和神经元网络的形成。2)非病毒重编程基因在RNA水平上直接增加BDNF、GDNF、FGF和IGF的基因表达。3) cDNA BDNF 加重编程基因显示出在蛋白质水平上对未成熟神经元标记物双皮质素的强烈诱导。重编程基因和神经营养因子为干细胞提供能量。

结论：本研究提出了一种生产非病毒重编程干细胞和辅助分化神经元细胞的高效方法，有可能应用于未来的临床应用