物理化学与生物物理学杂志
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针对干细胞来源的心肌细胞的新型自动膜片钳测定：它们会标准化体外药理学和心律失常研究吗？

Amuzescu B、Scheel O 和 Knott T

胚胎干细胞和人类诱导多能干细胞技术的最新进展使得能够有效生成纯度超过 99% 的培养心肌细胞制剂，使其适用于自动膜片钳方法。与当前的高通量药物筛选方法（例如使用钙敏感或跨膜电位敏感染料的荧光测定，或使用多电极阵列的场电位记录和激活图谱）相比，膜片钳实验提供了结合动作电位记录的可能性在电流钳模式下，通过精心设计的电压钳协议详细表征药物对多个离子电流分量的影响，从而深入了解心律失常发生条件和机制，尤其是与细胞电生理学计算机模型相结合时。最近发布的综合体外促心律失常检测 (CiPA) 指南强调了对多个心脏离子通道进行药理测试的重要性，至少包括 Nav1.5（早期和晚期）、Cav1.2、hERG1、Kv7.1/minK 和 Kir2 .1，通过电压钳协议，而不是简单的 hERG 筛选，结合计算机建模，以确定候选药物的致心律失常倾向。此外，对患者特异性诱导多能干细胞来源的心肌细胞进行膜片钳检测，将通过识别故障电流成分和个体化筛选突变通道的药物敏感性，增强当前心脏通道病的分子诊断方法，这是个性化医疗的一步接近。