细胞科学与治疗杂志
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(PARP)-1 N 末端片段下调内源性 PARP-1 表达和活性，并使细胞对氧化应激敏感

艾达·雷切尔·拉吉亚

聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 是一种核酶，在 DNA 修复中发挥着至关重要的作用。这使其成为有吸引力的抗癌治疗靶点。它被 DNA 断裂激活并催化 NAD+ 合成 ADP-核糖均聚物。竞争性抑制剂以及 PARP-1 的非催化性 DNA 结合结构域会消除其聚合物合成功能。此类 PARP-1 抑制剂已用于临床试验，已知会引起恶心、疲劳和血液学事件，长期使用会带来药物诱导的 DNA 损伤和肿瘤发生的风险。在这项研究中，我研究了 PARP-1-N 末端片段对哺乳动物细胞内源性 PARP-1 活性和表达的影响。为了引发 DNA 损伤反应，使用了不同浓度的 H2O2。为了通过实时成像可视化效果，750 bp PARP-1-N-末端片段被标记至 EGFPN1 载体。我的数据显示，在较低浓度的 H2O2 下，该片段的表达与聚（ADP-核糖）合成与在较高浓度下诱导细胞凋亡之间呈负相关。我的实验证据也支持在没有 DNA 损伤的情况下该片段对内源性 PARP-1 表达的调节。该构建体可以可视化其使细胞对氧化损伤敏感并诱导细胞凋亡的功能能力，如通过活细胞中凋亡前体和半胱天冬酶裂解产物的形成所观察到的。该数据还为其在化疗或放疗中避免坏死诱导的炎症反应的治疗潜力提供了直接证据。我的数据显示，在较低浓度的 H2O2 下，该片段的表达与聚（ADP-核糖）合成与在较高浓度下诱导细胞凋亡之间呈负相关。我的实验证据也支持在没有 DNA 损伤的情况下该片段对内源性 PARP-1 表达的调节。该构建体可以可视化其使细胞对氧化损伤敏感并诱导细胞凋亡的功能能力，如通过活细胞中凋亡前体和半胱天冬酶裂解产物的形成所观察到的。该数据还为其在化疗或放疗中避免坏死诱导的炎症反应的治疗潜力提供了直接证据。我的数据显示，在较低浓度的 H2O2 下，该片段的表达与聚（ADP-核糖）合成与在较高浓度下诱导细胞凋亡之间呈负相关。我的实验证据也支持在没有 DNA 损伤的情况下该片段对内源性 PARP-1 表达的调节。该构建体可以可视化其使细胞对氧化损伤敏感并诱导细胞凋亡的功能能力，如通过活细胞中凋亡前体和半胱天冬酶裂解产物的形成所观察到的。该数据还为其在化疗或放疗中避免坏死诱导的炎症反应的治疗潜力提供了直接证据。我的实验证据也支持在没有 DNA 损伤的情况下该片段对内源性 PARP-1 表达的调节。该构建体可以可视化其使细胞对氧化损伤敏感并诱导细胞凋亡的功能能力，如通过活细胞中凋亡前体和半胱天冬酶裂解产物的形成所观察到的。这些数据还为其在化疗或放疗中避免坏死诱导的炎症反应的治疗潜力提供了直接证据。我的实验证据也支持在没有 DNA 损伤的情况下该片段对内源性 PARP-1 表达的调节。该构建体可以可视化其使细胞对氧化损伤敏感并诱导细胞凋亡的功能能力，如通过活细胞中凋亡前体和半胱天冬酶裂解产物的形成所观察到的。该数据还为其在化疗或放疗中避免坏死诱导的炎症反应的治疗潜力提供了直接证据。该构建体可以可视化其使细胞对氧化损伤敏感并诱导细胞凋亡的功能能力，如通过活细胞中凋亡前体和半胱天冬酶裂解产物的形成所观察到的。该数据还为其在化疗或放疗中避免坏死诱导的炎症反应的治疗潜力提供了直接证据。该构建体可以可视化其使细胞对氧化损伤敏感并诱导细胞凋亡的功能能力，如通过活细胞中凋亡前体和半胱天冬酶裂解产物的形成所观察到的。该数据还为其在化疗或放疗中避免坏死诱导的炎症反应的治疗潜力提供了直接证据。