临床与实验皮肤病学研究杂志
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槲皮素通过 HIF-1α 的 PI3K/Akt 通路依赖性调节对瘢痕疙瘩成纤维细胞的辐射增敏

斯楼宾、韩秦、龙晓、龙飞、赵春华、黄久卓、刘志飞、赵茹、张海林、王晓军

目的：瘢痕疙瘩是一种真皮良性肿瘤，临床上一般采用手术切除和放射治疗。然而，复发一直是疤痕疙瘩治疗中的一个棘手问题。因此，开发新型干扰手段来提高疤痕疙瘩对辐射的敏感性势在必行。槲皮素是一种天然化合物，已被证明可使某些肿瘤对辐射敏感。我们测试了槲皮素使瘢痕疙瘩成纤维细胞对辐射敏感的潜力，并确定了其下游途径。
方法：在有或没有槲皮素存在的情况下，用放射线攻击瘢痕疙瘩成纤维细胞。通过流式细胞术、蛋白质印迹、qRT-PCR 和免疫荧光染色检测细胞反应。HIF-1α 通过 siRNA 转染下调。
结果：在这项研究中，我们首先证明了瘢痕疙瘩成纤维细胞在IR治疗后获得了耐药性，并且可以通过槲皮素治疗来缓解这种耐药性。此外，我们还发现，缺氧诱导因子 1 (HIF-1)（放射治疗后临床实践中使用的一种预后标志物）与瘢痕疙瘩成纤维细胞更强的放射抗性相关，而在槲皮素治疗后，其表达下调。槲皮素对 HIF-1 表达的抑制作用依赖于磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/Akt 通路，并且槲皮素还可降低 Akt 的磷酸化。
结论：综上所述，我们揭示了槲皮素抑制放射抗性的机制，其中涉及通过 PI3K/Akt 通路调节 HIF-1α。我们的研究为槲皮素在疤痕疙瘩治疗中放射增敏中的应用提供了分子解释。