胰腺疾病与治疗
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胰腺癌中的 RAN GTP 酶和骨桥蛋白

Shivam Saxena、Ankit Gandhi、Pei-Wen Lim、Daniel Relles、Konrad Sarosiek、Christopher Kang、Galina Chipitsyna、Jocelyn Sendecki、Charles J Yeo 和 Hwyda A

简介：胰腺导管腺癌（PDA）在癌症中预后最差，主要是由于早期转移的发生率高。RAN 小 GTP 酶 (RAN) 是一种在核运输和微管纺锤体组装调节中发挥生理作用的蛋白质。最近显示 RAN 可以介导乳腺癌细胞中的促转移蛋白骨桥蛋白 (OPN) 的侵袭功能。我们和其他人之前已经证明 PDA 中存在高水平的 OPN。在本研究中，我们分析了RAN与OPN在人胰腺病变中的表达及其相关性，并探讨了它们在PDA细胞系中的调控。方法：使用实时 PCR 分析 PDA、邻近非恶性和良性胰腺组织中的 RAN 和 OPN mRNA 水平。使用不同的统计方法将表达水平与生存率和不同的临床病理参数相关。使用 OPN 和 RAN 质粒的瞬时转染研究以及使用 siRNA 的敲低实验来检查它们的相互调节。结果：OPN 和 RAN 水平彼此高度相关 (p<0.0001)。OPN 或 RAN 水平与静脉淋巴侵犯、糖尿病、肥胖、T 分期、BMI 或生存率无关。然而，我们发现 RAN 水平与神经周围浸润之间存在显着相关性（HR=0.79，95% CI 0.59，1.07；p=0.0378）。OPN 和 RAN 共定位于 PDA 组织和细胞系中。PDA 细胞中 RAN 表达的增加会诱导 OPN 转录，而 RAN 沉默会降低总 OPN 水平。OPN 对 RAN 转录没有任何显着影响。结论：PDA 中的高水平 RAN 及其与 OPN 和神经周围浸润的相关性表明，RAN 可能通过诱导 OPN 促进 PDA 转移和进展。RAN 在 PDA 中 OPN 调节中的作用是独特的，可以提供潜在的新颖治疗策略来对抗 PDA 的攻击性。