临床和细胞免疫学杂志
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白蛋白硝基氧化与类风湿性关节炎的相关性：生化和临床研究

Zarina Arif、Mir Yasir Arfat、Jamal Ahmad、Asif Zaman、Shireen Naaz Islam 和 M Asad Khan

目的：研究过亚硝酸盐修饰人血清白蛋白（硝基氧化白蛋白）在类风湿性关节炎中的作用。方法：将人血清白蛋白暴露于过氧亚硝酸盐中，并通过紫外-可见光谱、荧光和圆二色光谱、硫黄素 T、刚果红结合和衰减全反射傅里叶变换红外光谱 (ATR-FTIR) 监测白蛋白结构的变化。通过自由基诱导红细胞溶血试验评价硝基氧化白蛋白的抗氧化性能。在 RA 患者血清中评估了蛋白质氧化标志物，如羰基、硫醇、二酪氨酸和红细胞溶血。通过直接结合、抑制 ELISA 和电泳迁移率变动凝胶测定研究了 RA 血清 (n=50) 中自身抗体与硝化白蛋白的结合。结果：硝基氧化白蛋白表明硝基酪氨酸、硝基色氨酸、羰基、二酪氨酸的产生以及酪氨酸和色氨酸荧光和α-螺旋性的减少。硫代黄素 T 和刚果红的荧光发射强度在与硝基氧化白蛋白结合后增强。此外，通过 ATR-FTIR、远紫外和近紫外 CD 可以明显看出，硝基氧化白蛋白的二级和三级结构发生了改变。通过直接结合和抑制 ELISA 测定，RA 血清中的自身抗体（或从血清中纯化的 IgG）显示出与硝基氧化白蛋白的结合增强。与年龄和性别匹配的对照相比，RA 血清中的蛋白质羰基、二酪氨酸和红细胞溶血显着较高，但硫醇显着较低。结论：内源性过氧亚硝酸盐可以硝酸化和氧化白蛋白，导致蛋白质硝化/氧化以及随后形成交联、聚集体和免疫原性硝基氧化白蛋白。因此，硝基氧化白蛋白可能是 RA 患者产生自身抗体的潜在触发因素。