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抽象的

结构生物学：最新进展与创新体内酶学揭示维持基因组完整性的关键机制

贝亚塔·G·维特西

保护基因组完整性对于所有生物体至关重要。已经进化出几种微调机制来应对 DNA 损伤，这些损伤不仅可能由外源性损伤剂引起，也可能在正常生理条件下引起。由各种效应引起的 DNA 化学修饰数量众多且多种多样。其中，修饰碱基常常导致突变。我们专注于通过胞嘧啶脱氨和胸腺嘧啶取代错误掺入而在基因组中出现的尿嘧啶部分。使用结构、分子和细胞生物学的复杂工具箱研究涉及防止尿嘧啶错误发生或从 DNA 中切除尿嘧啶碱基的酶家族。高分辨率结构与深入的功能分析相结合，还与转基因模型配对，在转基因模型中引入特定突变或其他扰动来评估体内结构和功能。模型包括各种遗传起源的人类细胞系，以及果蝇、斑马鱼和小鼠转基因品系。