热力学与催化杂志
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抽象的

基于药物代谢酶的中药复方药效机制研究

翁晓刚、高跃、李玉杰、刘晓妮、陈颖、杨青、董宇、龚子鹏、王亚杰、李琪1、隋峰、朱晓欣

合剂是中医治疗的主要形式和方法。通过改变中药方剂的组合，可以产生不同的治疗效果。乌鸡丸是一种中药配方，由黄连（HL）、吴茱萸 （Wuzhuyu，WZY）和白芍（BS）组成。乌鸡丸主要用于治疗肠道疾病。本文以乌鸡丸为例，研究基于药物代谢酶的中药组合药效机制。在药物与药物或草药与草药/草药与药物相互作用的各种可能因素中，细胞色素 P450 (CYP) 的抑制被认为是临床上最重要的药代动力学原因。在这项研究中，体外采用HPLC和LC-MS检测乌鸡丸与HL、WZY、BS不同组合对大鼠6种主要CYPs(CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1/3A2)活性的抑制作用。不同组合的乌鸡丸按正交表L ₉ (3 ⁴ )设计为9个方剂；同时还进行了单味HL、WZY、BS的抑制作用，并与9个乌鸡丸方不同组合的抑制作用进行了比较。结果表明，BS对大鼠肝微粒体中6种主要CYP同工酶均表现出微弱的抑制作用，而HL对6种CYP同工酶均表现出较强的抑制作用，几乎全部IC ₅₀值均低于200 μg（生药）•mL ^-1、WZY对6个CYPs有一定的抑制作用，其IC ₅₀值在870-2000 μg(生药)•mL ^-1之间。此外，在L9(34)设计中，9个乌鸡丸方随着HL、WZY和BS的剂量水平表现出不同的抑制特性。总之，本研究表明，当乌鸡丸与 6 种 CYP 底物（CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 和 CYP3A）共同给药时，可能会在人体中引起显着的草药相互作用，并且对乌鸡丸不同组合中的细胞色素P450可能是解释中药方剂不同组合产生不同疗效的原因之一，因为中药在体内的化学成分不同。（原型或代谢物）是中药功效的物质基础。