临床毒理学杂志
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他莫昔芬治疗巴顿病

奇亚拉·索尔达蒂、桑德罗·蒙特福斯科、瓦伦蒂娜·布歇、迭戈·路易斯·梅迪纳

Batten 病 (BD) 是一组溶酶体贮积症，其特征为癫痫发作、视力丧失、认知和运动能力恶化，是儿童最常见的神经退行性疾病形式。通过表型筛选，我们最近在两种 BD 亚型（即 CLN3 和 CLN7 疾病）的细胞和小鼠模型中发现了 Globotriaosylceramide (Gb3) 的新积累，这两种亚型疾病几乎占所有 BD 患者的 60%。我们使用荧光结合的细菌毒素来标记 Gb3，并开发了一种基于细胞的高内涵成像 (HCI) 筛选方法，从而重新利用了 FDA 批准的热门药物他莫昔芬。有趣的是，他莫昔芬在体外和体内表现出通过一种机制改善 BD 表型的活性，该机制至少部分涉及转录因子 EB (TFEB) 的激活，转录因子 EB 是溶酶体功能和自噬的主基因。总之，这些结果可能代表第一个治疗双相情感障碍的小分子疗法，如果得到准确的临床前研究和临床试验的支持以确定剂量和安全性，他莫昔芬可能为受双相情感障碍影响的儿童提供前所未有的机会。