癌症研究与免疫肿瘤学杂志
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检查点阻断和 CD40 激动剂对小鼠 T 依赖性和 T 依赖性抗体反应的影响：对接受免疫治疗的患者疫苗接种策略优化的影响

凯伦·M·米歇尔、阿什利·格兰德、迈克尔·A·汤普森和马丁·奥克斯

背景：癌症患者通常不接种流感和肺炎球菌肺炎等可预防传染病的疫苗，因为他们不了解与其基础疾病或当前癌症治疗相关的最佳疫苗接种时机。癌症免疫疗法依赖于促进对肿瘤的免疫反应的能力，是一种有前途的治疗方式，但其对疫苗接种的影响在很大程度上尚未被探索。
方法：我们使用临床前小鼠模型来评估对 T 依赖性 (TD) 或 Tin 依赖性 (TI) 抗原免疫的抗体反应，同时给予检查点抑制剂，例如 CTLA-4 或 PD-L1 抗体或具有佐剂特性的 CD40 抗体。
结果：我们发现，当用 TI 或 TD 抗原免疫时，用抗 CTLA-4 或抗 PD-L1 抗体阻断检查点可减少 IgM、IgG 和大多数 IgG 亚类。另一方面，CD40激动剂抗体引起所有免疫球蛋白对TD抗原的反应适度减少，但大多数免疫球蛋白和IgG亚类对TI抗原的反应显着增加。
结论：这些数据表明，相对于免疫疗法的疫苗接种时机可能是决定疫苗接种功效的重要因素。如果这些发现适用于人类，则疫苗接种后的抗体反应可能会减弱，患者感染的风险可能会增加。这项试点研究为接受免疫治疗的患者的一个重要考虑因素提供了潜在的机制见解。