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SIRT1/Foxo1 通路在小鼠有氧运动预防骨骼肌胰岛素抵抗中的调节作用

王海涛、杨文倩、杨光6、刘玉倩*

沉默信息调节蛋白 (SIRT) 在葡萄糖和脂质代谢及体内平衡中发挥着关键作用。SIRT1抑制剂用于研究小鼠SIRT1/FoxO1（Forkhead box O1）通路的机制及其预防骨骼肌胰岛素抵抗的功能。将 40 只雄性小鼠随机分为对照组和三个实验组（NH：高脂饮食、HE：高脂饮食加运动、HES：高脂饮食加运动和 SIRT1 抑制剂）。14周后，HES组的脂肪重量、血糖水平和HOMA-IR评分较HE组显着升高（P<0.01）。与NH组相比，HE组的相同参数显着降低（P<0.01）。HES组线粒体8-OHdG（8-羟基-2脱氧鸟苷）水平显着高于HE组（P<0.01）。与NH相比，HE中8-OHdG和4-HNE（4-羟基壬烯醛）水平显着降低（P<0.01）。组织学评估表明 HES 中存在线粒体空泡，而 HE 中观察到线粒体嵴排列整齐。与 HE 相比，HES 中 FoxO1 乙酰化增强（P<0.01）。14周高脂饮食后，小鼠出现胰岛素抵抗，而有氧运动则显着改善葡萄糖代谢。在 SIRT1 抑制剂存在的情况下，没有观察到运动引起的生理适应。因此，