临床与实验眼科学杂志
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外用非诺贝特滴眼液在糖尿病视网膜病变和 AMD 大鼠模型中的治疗潜力

卢博宇、高阳、沉伟、张庆炯、胡杨、陈颖

目的：糖尿病视网膜病变（DR）合并年龄相关性黄斑变性（AMD）是美国失明的主要原因。在这里，我们报告了局部应用抗血脂药物非诺贝特在治疗 DR 和湿性 AMD 大鼠模型中视网膜炎症和新生血管形成的功效，并提出将其用作眼部微血管疾病的革命性疗法。
研究设计和方法：非诺贝特对大鼠进行局部给药。给药后，使用质谱法测定非诺贝特及其活化代谢物非诺贝酸在视网膜、肝脏和血清中的生物利用度。使用链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠的血管通透性和白细胞抑制测定来评估局部非诺贝特对视网膜血管渗漏和炎症的影响。在激光光凝诱导的氧诱导视网膜病变（OIR）大鼠和脉络膜新生血管（CNV）大鼠中评估了局部非诺贝特的抗血管生成作用。
结果：局部非诺贝特治疗没有引起明显的角膜刺激或眼睛视网膜组织学的显着改变。局部应用时，非诺贝特迅速分布到视网膜，给药后6小时，视网膜中非诺贝特酸的峰值水平出现。非诺贝酸在视网膜中的终末半衰期接近12小时。局部应用在血清或肝脏中未检测到非诺贝特或非诺贝特酸，而口服非诺贝特显示肝脏或血清中非诺贝特酸的浓度是视网膜中浓度的100倍以上。局部应用非诺贝特可减少可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 的过度表达，减轻视网膜血管渗漏，
结论：局部应用非诺贝特在预防视网膜和脉络膜 NV 形成、改善视网膜炎症和减少视网膜 NV 渗漏方面具有治疗潜力。