遗传综合征与基因治疗杂志
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CD47 调节组织对缺血和放射反应的治疗靶向

大卫·R·索托-潘托哈、杰夫·S·伊森伯格和大卫·D·罗伯茨

CD47 是一种广泛表达的细胞表面受体，可作为信号调节蛋白-? 的反受体。并作为分泌的基质细胞蛋白血小板反应蛋白-1 的受体。通过 CD47 进行的 Thrombospondin-1 信号传导可调节细胞信号传导途径，从而控制细胞存活、生长、运动、线粒体生物合成、对生理血管扩张剂和血流的动脉血管活性反应以及对生长因子的反应。使用缺乏血小板反应蛋白-1 或 CD47 的小鼠进行的研究表明，这种受体配体相互作用在组织对损伤和应激的反应中发挥着重要作用。这些无效小鼠表现出软组织固定缺血性损伤、缺血再灌注损伤和辐射损伤的恢复增强。这些研究导致了局部或全局抑制 CD47 基因表达的反义策略的发展。翻译阻断 CD47 吗啉可改善皮瓣和后肢固定缺血模型、全层皮肤移植以及小鼠器官移植的肝脏缺血/再灌注模型中的组织存活。此外，吗啉代治疗的益处还适用于老年小鼠和脂肪代谢失调的小鼠，这些小鼠的特征是缺血性损伤的恢复受损。吗啉代的活性也被证明可用于治疗小型猪的缺血性损伤。使用 CD47 吗啉进行治疗可以保护小鼠免受电离辐射的严重影响，包括脱发、肌肉功能恶化、软组织和皮肤纤维化以及骨髓中造血干细胞的损失。值得注意的是，同样的治疗并不能保护肿瘤，而是通过辐射增强肿瘤的消融。我们讨论了 CD47 反义疗法进一步开发临床应用的前景，包括重建手术、器官移植、血管成形术和癌症。