糖类组学与脂质组学杂志
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SETD1A 甲基转移酶复合物的新蛋白质相互作用：将表观遗传调控与 DNA 损伤反应联系起来

马纳尔·阿尔苏拉米

SETD1A 是组蛋白甲基转移酶组装体的一个组成部分，类似于酿酒酵母 Set1/COMPASS 复合体。在哺乳动物细胞中，SET1/MLL 组蛋白甲基转移酶 (HMT) 复合物使 H3K4 甲基化，产生通常与转录增加相关的表观遗传标记。虽然含有 SET 结构域的蛋白质被认为是非冗余的，但 SET1/MLL 复合物含有共享亚基，例如 WDR5（WD 重复结构域 5）、RBBP5（视网膜母细胞瘤结合蛋白 5）、ASH2L（缺失、小或同源异型） -like）和 HCF1（宿主细胞因子 1），以及特定复杂亚型可能独有的因子。SETD1A 的缺陷与许多人类疾病有关，包括癌症和精神分裂症。它是多蛋白复合物的主要催化成分，可甲基化组蛋白 H3 的赖氨酸 4，与基因激活相关的组蛋白标记。在人类中，具有部分非冗余细胞功能的六种相关蛋白质复合物共享多个蛋白质亚基，但通过独特的催化 SET 结构域蛋白质来区分。为了进一步研究 SETD1A 的作用，我们绘制了两种细胞系（HEK 和 NT2）内源条件下蛋白质的物理相互作用。