胰腺疾病与治疗
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锌和锌转运蛋白在胰腺癌发展中的新影响的现状和概念综述

莱斯利·C·科斯特洛和伦蒂·B·富兰克林

胰腺癌（腺癌）仍然是一种无法治疗的致命癌症，没有有效的早期检测程序。关于胰腺恶性肿瘤发生的因素知之甚少，这阻碍了其治疗和检测的进步。细胞锌的改变与多种癌症有关。最近的研究提供证据表明锌和锌转运蛋白是胰腺癌的重要因素。本综述讨论了与人类胰腺腺癌中锌和锌转运蛋白状态相关的最新信息。提出了哺乳动物细胞中锌的生理学和生物化学的关系，这应该应用于人体研究和实验模型的进行、解释和转化应用。来自人类胰腺组织研究的证据支持锌在胰腺癌发展中的作用的新概念。正常导管和腺泡上皮的锌水平在恶性细胞和癌前PanIN细胞的发育过程中显着降低。ZIP3 被认为是可能的锌摄取转运蛋白，其在锌损失的同时下调。Ras 反应结合蛋白 (RREB1) 被确定为参与 ZIP3 表达沉默的可能转录因子。这些证据支持目前关于 PanIN 上皮转分化为导管腺癌的观点，以及腺泡上皮去分化可能是癌前细胞来源的可能性。这些与锌相关的事件发生在肿瘤发生的早期，以保护恶性细胞免受正常细胞中锌水平的细胞毒性作用。希望本次演讲能够激发人们对锌和锌转运蛋白作为胰腺癌发生中的重要事件的影响的兴趣并支持急需的研究。RREB1-ZIP3-锌概念和/或锌的其他含义有可能作为开发有效治疗和诊断胰腺癌生物标志物的新方法。