临床和细胞免疫学杂志
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细胞内抗原的抗体穿透神经元细胞并造成有害影响

约书亚·N·道格拉斯、莉迪亚·A·加德纳和迈克尔·C·莱文

多发性硬化症 (MS) 是一种自身免疫性疾病，越来越多地被认为是一种神经退行性疾病。MS 患者会产生针对异质核核糖核蛋白 A1 (hnRNPA1) 的自身抗体。大量研究表明 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞和巨噬细胞参与 MS 发病机制。然而，自身抗体对神经元细胞的直接影响受到的关注有限。这可以通过普遍认为自身抗体缺乏穿透神经元的能力来解释。hnRNP A1 是一种细胞内 RNA 结合蛋白，可将 RNA 从细胞核输出到细胞质。在这项研究中，我们研究了抗体渗透到神经元细胞的可能机制。我们的结果表明，抗 hnRNP A1 抗体和对照 IgG 通过网格蛋白介导的内吞作用渗透 SK-N-SH 神经元细胞。与对照抗体相比，抗 hnRNP A1 抗体对神经元细胞产生有害影响，包括改变 ATP 水平和增加 caspase 3/7 水平（导致细胞凋亡）。值得注意的是，针对 hnRNP A1 M9 结构域（其核输出/定位序列）的抗 hnRNP A1 抗体导致内源性 hnRNPA1 蛋白在神经元细胞中重新分布。这些发现表明抗 hnRNPA1 抗体可能有助于 MS 的发病机制。