糖生物学杂志
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菠萝蛋白酶+N-乙酰半胱氨酸联合顺铂或5-Fu对腹膜恶性间皮瘤细胞的抗肿瘤和化疗增敏作用

Krishna Pillai、Javid Akhter、Anahid Ehteda、Samina Badar、Terence C Chua

背景：恶性腹膜间皮瘤（MPM）是一种罕见的石棉相关腹膜肿瘤。生存率通常很差，但细胞减灭手术和腹腔热灌注化疗提高了一些患者的生存率。因此，需要新的疗法。MUC1 是一种糖基化依赖性蛋白，与肿瘤侵袭性、转移性和化疗耐药性相关。菠萝蛋白酶是一种半胱氨酸蛋白酶，可水解糖苷键，而 N-乙酰半胱氨酸可减少糖蛋白中的二硫键。因此，我们研究了这些药物在表达 MUC 1 的 MPM 细胞系中的抗肿瘤作用。

材料和方法：将细胞系用不同浓度的菠萝蛋白酶、NAC以及NAC+菠萝蛋白酶、NAC+菠萝蛋白酶+顺铂或5-FU的组合处理。48 小时后用磺胺 B 测定法评估它们的细胞活力。最后，通过蛋白质印迹研究了 NAC 以及 NAC + 菠萝蛋白酶的组合对细胞存活蛋白的影响。

结果： NAC (10 mM) 与菠萝蛋白酶 (75 ug/ml) 的组合对 YOU 和 PET 细胞分别显示 97% 和 88% 的细胞增殖抑制作用。在三重组合中，仅将顺铂添加到 5.0 mM NAC 和菠萝蛋白酶中会增加 YOU 细胞中的细胞毒性，但在 10.0 mM NAC 浓度下则不存在。然而，在 PET 细胞中，与顺铂的三重组合没有效果。

在三重组合中添加 5-FU 显示了 YOU 细胞中 5.0 mM NAC 和菠萝蛋白酶的细胞毒性增加。添加 10 mM NAC 后未发现细胞毒性增加。在 PET 细胞中，将 5-FU 添加到 5.0 mM NAC + 50 ug/ml 菠萝蛋白酶中，可显着增强细胞毒性，但在所有其他组合中均不存在。

结论：菠萝蛋白酶和NAC的组合可开发为治疗MPM的抗肿瘤药物，并可能在与现有化疗药物的联合治疗中发挥作用。