糖生物学杂志
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抽象的

自动化微生物反应器和抗体产物糖基化和非糖基化的介质依赖性变化的表征

David N. Powers、Sai Rashmika Velugula-Yellela、Nicholas Trunfio、Phillip Angart、Anneliese Faustino 和 Cyrus Agarabi

治疗性抗体的糖基化状态是一个关键的质量属性，因为它会影响产品的功效和安全性。随着生物仿制药开发的出现以及匹配原研产品聚糖特征的需要，更好地了解生物加工程序的变量如何控制糖基化至关重要。为此，我们使用自动化微生物反应器与我们的内部模型 CHO DG 44 细胞系和不同的培养基类型来研究抗体结果的差异，特别关注 N-糖基化谱和非糖基化率。我们观察到不同的培养基类型导致 N-聚糖的高甘露糖和末端半乳糖基化量差异很大。通过测量非 N-糖基化抗体的百分比，我们观察到高甘露糖结果与非糖基化率不相关。为了进一步分析，我们利用多变量数据分析来确定最能解释我们的聚糖概况发现的过程变量。与谷氨酰胺消耗相关的因素被确定为预测高甘露糖结果的最重要因素，而与细胞生长速率的时间方面相关的因素则与末端半乳糖基化相关。我们的工作发现细胞培养过程中的过程参数对抗体产品的聚糖谱有显着影响，进一步阐明了生物制造过程和产品质量结果之间的联系。我们利用多变量数据分析来确定最能解释我们的聚糖概况发现的过程变量。与谷氨酰胺消耗相关的因素被确定为预测高甘露糖结果的最重要因素，而与细胞生长速率的时间方面相关的因素则与末端半乳糖基化相关。我们的工作发现细胞培养过程中的过程参数对抗体产品的聚糖谱有显着影响，进一步阐明了生物制造过程和产品质量结果之间的联系。我们利用多变量数据分析来确定最能解释我们的聚糖概况发现的过程变量。与谷氨酰胺消耗相关的因素被确定为预测高甘露糖结果的最重要因素，而与细胞生长速率的时间方面相关的因素则与末端半乳糖基化相关。我们的工作发现细胞培养过程中的过程参数对抗体产品的聚糖谱有显着影响，进一步阐明了生物制造过程和产品质量结果之间的联系。而与细胞生长速率的时间方面相关的因素则与末端半乳糖基化有关。我们的工作发现细胞培养过程中的过程参数对抗体产品的聚糖谱有显着影响，进一步阐明了生物制造过程和产品质量结果之间的联系。而与细胞生长速率的时间方面相关的因素则与末端半乳糖基化有关。我们的工作发现细胞培养过程中的过程参数对抗体产品的聚糖谱有显着影响，进一步阐明了生物制造过程和产品质量结果之间的联系。