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胆汁酸代谢是 SHRSP5/Dmcr 大鼠非酒精性脂肪性肝炎和缺血性心脏病之间的中介因素

熊崎翔太、中村麻友、佐佐木俊、田头里奈、丸山希美、佐藤郁美、山本周世、尚兰、臼井真一、筱畑凉子、大月隆1、广畑聪、北森和也、森麻里、山森幸男、渡边翔吾

无论代谢综合征的危险因素如何，非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 都会增加心血管风险。具有中风倾向（SP）的自发性高血压大鼠（SHRSP5/Dmcr），喂食高脂肪和高胆固醇（HFC）饮食并服用Nω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（L-NAME）后出现NASH和心血管疾病。然而，NASH与心血管风险之间的中介因素仍不清楚。我们在 SHRSP5/Dmcr 大鼠中研究了胆汁酸 (BA) 是否在 NASH 和心血管疾病之间发挥中介作用。SHRSP5/Dmcr 大鼠分为 2 组，饲喂 SP（非 NASH 组，n=7）或 HFC 饮食（NASH 组，n=10）8 周。最后 2 周内腹腔注射 L-NAME。在 NASH 组中，血清和肝脏中总 BA 水平均升高；它们加剧了主动脉内皮功能障碍，这是动脉粥样硬化的第一步，并激活了冠状动脉中细胞粘附分子（血管细胞粘附分子-1、细胞间粘附分子-1）的基因表达水平。特别是，在 NASH 组中，高 BA 水平激活的冠状动脉内皮细胞中核因子 kappa B (NFkB) 增加。我们证明肝脏 BA 会通过内皮细胞中 NFkB 的经典途径加重脂肪变性和纤维化，血清 BA 会加速动脉硬化和缺血性心脏病。BA 代谢紊乱可能是 SHRSP5/Dmcr 大鼠 NASH 和心血管风险之间的中介因素。并激活冠状动脉中细胞粘附分子（血管细胞粘附分子-1、细胞间粘附分子-1）的基因表达水平。特别是，在 NASH 组中，高 BA 水平激活的冠状动脉内皮细胞中核因子 kappa B (NFkB) 增加。我们证明肝脏 BA 会通过内皮细胞中 NFkB 的经典途径加重脂肪变性和纤维化，血清 BA 会加速动脉硬化和缺血性心脏病。BA 代谢紊乱可能是 SHRSP5/Dmcr 大鼠 NASH 和心血管风险之间的中介因素。并激活冠状动脉中细胞粘附分子（血管细胞粘附分子-1、细胞间粘附分子-1）的基因表达水平。特别是，在 NASH 组中，高 BA 水平激活的冠状动脉内皮细胞中核因子 kappa B (NFkB) 增加。我们证明肝脏 BA 会通过内皮细胞中 NFkB 的经典途径加重脂肪变性和纤维化，血清 BA 会加速动脉硬化和缺血性心脏病。BA 代谢紊乱可能是 SHRSP5/Dmcr 大鼠 NASH 和心血管风险之间的中介因素。在 NASH 组中，高 BA 水平激活的冠状动脉内皮细胞中核因子 kappa B (NFkB) 增加。我们证明肝脏 BA 会通过内皮细胞中 NFkB 的经典途径加重脂肪变性和纤维化，血清 BA 会加速动脉硬化和缺血性心脏病。BA 代谢紊乱可能是 SHRSP5/Dmcr 大鼠 NASH 和心血管风险之间的中介因素。在 NASH 组中，高 BA 水平激活的冠状动脉内皮细胞中核因子 kappa B (NFkB) 增加。我们证明肝脏 BA 会通过内皮细胞中 NFkB 的经典途径加重脂肪变性和纤维化，血清 BA 会加速动脉硬化和缺血性心脏病。BA 代谢紊乱可能是 SHRSP5/Dmcr 大鼠 NASH 和心血管风险之间的中介因素。