生殖系统与性功能障碍：当前研究
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国际标准期刊号: 2161-038X
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Zaira F. Kharaeva、Ismail A. Miziev、Diana H. Shorova、Michael Papacharalambous、Chiara De Luca 和 Liudmila Korkina
目的：尽管磷酸二酯酶抑制剂在治疗勃起功能障碍（ED）方面取得了巨大进展，但安全性问题阻碍了其在轻度至中度男性中的常规使用。几种植物源性补充剂已被证明是传统抗 ED 药物的可接受替代品。由于 NO 诱导局部海绵体血管平滑肌松弛，大多数抗 ED 药物/补充剂通过一氧化氮(NO) 依赖性分子途径发挥作用。最近一项随机单盲自我对照临床研究表明，膳食补充海洋胶原蛋白肽(MCP) 与选定的抗氧化剂相结合，可显着提高亚硝酸盐/硝酸盐的血浆水平，并具有皮肤再生和一般的活力（兴奋效应样）效果。这项初步研究旨在揭示该补充剂对 ED 可能的临床作用及其机制。
方法：15 名健康男性（年龄范围 55-61 岁），无性器官疾病/畸形、糖尿病或糖尿病前期、动脉粥样硬化、代谢综合征、心血管疾病或患有轻度至中度勃起的睾酮缺乏症根据国际勃起功能指数 (IIEF-5 ≤ 20) 诊断的功能障碍患者被招募进行试点临床试验。参与者每天服用 2 粒含有 MCP + 抗氧化剂的胶囊，连续 30 天。循环吞噬细胞（粒细胞和单核细胞）的多种功能、巨噬细胞靶向细胞因子和亚硝酸盐/硝酸盐的血浆水平、编码诱导型和内皮型一氧化氮合酶（分别为 iNOS 和 eNOS）的基因表达和吞噬细胞中的 ATP 含量以及谷胱甘肽活性红细胞中的过氧化物酶（GPX）被记录两次，一次是在登记时，一次是在停止口服补充剂时。18 名年龄匹配的无 ED 男性和 41 名男女健康受试者（年龄范围 20-65 岁）作为对照。
结果：该补充剂被证明是安全的，没有引起任何不良反应。100% 的参与者的 IIEF-5 分数提高了，平均提高了 3-4 分。补充MCP+抗氧化剂可激活吞噬细胞防御功能（吞噬作用、细胞内细菌杀灭和活性氧生成），增加血浆中亚硝酸盐/硝酸盐、TNF-α 和 INF-gamma 的水平，增加吞噬细胞 ATP 的水平，并且上调 iNOS RNA。尽管统计上显着增加，但这些参数仍保持在正常值范围内。eNOS 表达、GPX 活性和 IL-10 水平没有变化。
讨论：我们提出了一种可能调节阴茎勃起的新机制，通过最初选择性刺激循环吞噬细胞上的 Toll 样受体，将其转化为防御性 M1 细胞，产生大量 TNF-α 和 INF-gamma，并产生毒物兴奋作用- 类似 iNOS 的适度诱导。测量到的 ATP 水平的增加可能通过与腺苷受体的相互作用促进吞噬细胞释放 NO。
结论：首次证明海洋胶原蛋白肽与选定的抗氧化剂相结合具有促进勃起的作用，其机制与之前描述的机制不同。在轻度至中度 ED 的情况下，这种口服补充剂可以被认为是抗 ED 药物的安全有效的替代品。需要更多的机制研究以及更大规模的多中心安慰剂对照临床试验。