癌症研究与免疫肿瘤学杂志
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PD-L1抗体的共表达增强嵌合抗原受体T细胞的抗肿瘤功效

Shruti Lal, 王冠, 陈周石, 向晓宇, 梁成宇, 黄雪峰, 陈思仪

针对实体瘤的嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法在临床试验中取得的成功有限。具有高度免疫抑制性的肿瘤微环境的实体瘤限制了CAR-T细胞疗法的抗肿瘤功效。在此，我们生成了一种新型载体，可共表达人间皮素 (MSLN) 靶向 CAR 和分泌性人抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体。转导的 T 细胞分泌的抗 PD-L1 抗体能够阻断 PD-1/PD-L1 的相互作用，从而克服 PD-L1 介导的免疫抑制。靶向间皮素并分泌 PD-L1 抗体的 CAR-T 细胞增强了针对 MSLN+PD-L1+ 肿瘤细胞的细胞溶解活性，并增加了细胞因子 IL-2、TNFα 和 IFNγ 的产生。在间皮瘤、胰腺癌和卵巢癌的异种移植小鼠模型中，与靶向 MSLN 的 CAR-T 细胞相比，靶向 MSLN 并分泌 PD-L1 抗体的 CAR-T 细胞具有增强的抗肿瘤功效。本研究结果表明，PD-L1抗体的共表达增强了CAR-T细胞疗法针对实体瘤的抗肿瘤功效。