向军1#、李军虎2#、程晓南3、胡韩清1、余雷1*、王桂雨1*
背景:自2017年美国食品药品监督管理局(FDA)批准免疫检查点抑制剂用于治疗结直肠癌以来,结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的反应存在显著差异。为了使结直肠癌患者在免疫治疗中获得更好的临床获益,我们迫切需要找到一种生物标志物来评估结直肠癌患者是否对免疫治疗有反应。本研究旨在探索一种预测结直肠癌患者免疫治疗疗效的生物标志物。
材料与方法:从基因表达综合数据库(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中收集6个队列1800余例结直肠癌患者的表达谱和临床信息,同时通过查阅文献收集230个免疫相关标签。对230个标签进行单样本基因集富集分析,计算每个患者的归一化富集分数。然后,基于归一化富集分数构建免疫相关预后评分(IRPS)。最后进行广泛分析,探讨IRPS与免疫评分的关系、预后意义、微卫星状态、免疫基因组因素、癌症基因型和潜在的免疫逃逸机制。
结果:我们发现IRPS可以反映结直肠癌患者的免疫浸润状态,且与一些重要的免疫表型因素如肿瘤新抗原负荷、肿瘤突变负荷(TMB)相关。进一步分析证实,IRPS较低的患者对免疫检查点抑制剂的应答更好。
结论:基于这些结果,我们可以得出结论,IRPS 可能是预测结直肠癌患者免疫治疗效果的有效工具。