白血病杂志
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诱导型一氧化氮合酶对 HTLV-1 感染的 CD4+ T 细胞转化的贡献

希查姆·H·贝杜恩 (Hicham H. Baydoun) 和李·拉特纳 (Lee Ratner)

人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是第一种与人类癌症相关的逆转录病毒。HTLV-1 是 CD4+ T 淋巴细胞侵袭性致命恶性肿瘤（称为成人 T 细胞白血病淋巴瘤 (ATLL)）的病原体。自 1980 年发现该病毒以来，人们进行了大量研究以确定 HTLV-1 如何驱动受感染细胞的转化过程。这是因为 HTLV-1 的致癌特征使其成为剖析癌症发展中涉及的分子途径的绝佳工具。更重要的是，HTLV-1诱导的白血病是一种典型的炎症介导的恶性肿瘤，具有NF-kB通路的组成性激活，这也是许多其他癌症的关键决定因素。NF-kB 如何促进白血病发生过程尚未完全确定。我们最近证明，NF-kB 通路在 HTLV-1 诱导的白血病中诱导诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达。iNOS 酶促生成一氧化氮，它是 DNA 和蛋白质的氧化和亚硝化剂。研究发现一氧化氮与 HTLV-1 转化细胞中的大量 DNA 双链断裂 (DSB) 有关。在这里，我们将回顾一氧化氮对 HTLV-1 诱导的白血病的主要影响。