内分泌与代谢综合征
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日本男性细胞色素 P450 1A2 多态性、咖啡摄入量和葡萄糖代谢受损

小野美智子、田岛修、上园耕作、田端真司、阿部宽、安达正宏、河手久哉、大中敬三、野村雅敏、河野纯典和高柳良一

目的：喝咖啡与降低 2 型糖尿病风险有关，但尚不清楚这种关系是否受到细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2)（咖啡因代谢的主要酶）的影响。我们检查了 CYP1A2 的两个功能性遗传多态性与葡萄糖耐量状态的关联，以及CYP1A2多态性修饰对咖啡与葡萄糖代谢受损之间关联的影响。

方法：研究对象为2263名年龄在46-59岁的日本自卫队男性官员。通过75g口服葡萄糖耐量试验将个体糖耐量状态分为正常糖耐量、空腹血糖受损(IFG)、糖耐量受损(IGT)或2型糖尿病。IFG 和 IGT 合并为一个实体 (IFG/IGT)。咖啡消费量通过自填问卷进行评估。采用PCR-RFLP方法对CYP1A2多态性（CYP1A2*1C和CYP1A2*1F ）进行基因分型。

结果：CYP1A2*1C和CYP1A2*1F均未显示与 IFG/IGT 或 2 型糖尿病存在可测量的关联。咖啡摄入量与 IFG/IGT 和 2 型糖尿病呈负相关。咖啡与 2 型糖尿病之间的负相关在CYP1A2*1C的 GG 基因型中显着，但在 GA 和 AA 基因型组合中则不显着（交互作用 P=0.07）。这种效应修正在吸烟者中更为明显（交互作用 P=0.03）。这两种多态性均未改变咖啡与 IFG/IGT 之间的关联。

结论： CYP1A2 *1C多态性改变了咖啡与 2 型糖尿病之间的关联，尤其是在当前吸烟者中，表明咖啡因在咖啡与糖尿病的关联中可能不可忽视。