遗传综合征与基因治疗杂志
开放获取

抽象的

使用临床级废弃脐带血单位开发用于成人干细胞移植的新第三方单位

琳达·帕尔贴、理查德·布朗、尤里·蒙扎克、吉泽尔·波帕迪、约翰·斯托林和皮埃尔·兰纽维尔

脐带血是造血干细胞 (HSC) 的宝贵替代来源，可用于移植
没有相关干细胞供体的患者。尽管近年来储存的单位数量有所增加，但含有足够干细胞用于移植到较大成年受者体内的单位仍然非常有限。已使用不同的方法来增加输注的 HSC 数量。然而，大多数方法的缺点是增加了移植物获取的成本或依赖于可能无法获得的相关单倍体供体。我们开发了一种替代方法，从多个人类白细胞抗原 (HLA) 盲态、冷冻保存的库中创建富集 CD34+ 细胞的第三方单元CBU。由于体积不足和/或有核细胞计数低，这些汇集的单位被公共脐带血库拒绝。七名患有血液癌的受者接受了清髓性调理，然后共同输注 ≥ 4/6 HLA 相容的 CBU 和第三方来源的 CBU（由选自冷冻 CBU 池中的 CD34+ 细胞组成）。6 名患者的中性粒细胞植入时间中位数为 19.5 (15-29) 天。所有移植患者在第 +14 天均具有 100% HLA 匹配的 CBU 嵌合状态。所有受者均患有 I-III 级急性移植物抗宿主病 (GVHD)，且对治疗有迅速反应，并且没有患者出现慢性 GVHD。两名患者死亡，一名于+28日死亡
由于疾病复发，以及由于多系统器官衰竭而一天+360。这种新方法不仅支持增加 HSC 数量以实现快速移植的目标，而且还表明临床级排斥的 CBU 可用于创建第三方、HLA 盲的富集 CD34+ 细胞来源，以支持小型、≥ 4/6 HLA 兼容 CBU。