临床毒理学杂志
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硝普钠对幼年小鼠致死毒性的给药时间依赖性

Mamane Sani、Hichem Sebai、Naceur A. Boughattas 和 Mossadok Ben-Attia

硝普钠 (SNP) 是一种有效的血管扩张剂，通常用作心脏手术术后患者的抗高血压药。在本研究中，我们研究了 SNP 诱导的致死率是否受给药时间的影响。通过向 2 至 8 周龄的瑞士白化小鼠施用不同剂量的 SNP（4.9、5.4、6.0、6.6 mg/kg，ip）诱导死亡，同步 12 小时光照（休息）/12 小时至少 2 周暗（活动）跨度。每个剂量在六个不同的昼夜节律时间给予可比较的动物组（n = 6）：光照开始后（HALO）1、5、9、13、17和21小时（HALO）。使用 2 和余弦方法来分析时间序列数据。在每日量表中验证了统计学上显着的剂量时间依赖性变化，其中男性比女性更敏感。对于 2 周龄的两性小鼠，三种给药剂量（4.9、5.4、6.0 mg/kg）中的每一种均通过余弦（P < 0.002）检测到超日（？ = 12 小时）节律。此外，除了超昼夜节律外，在 6 mg/kg SNP 处理的雄性小鼠中还检测到了显着的 (P < 0.004) 昼夜节律 (? = 24 小时) 成分。然而，在急性 SNP（6.0、6.6 mg/kg）治疗后，仅在 4 周龄和 8 周龄小鼠中检测到昼夜节律，峰值时间位于？21 和？分别为 17 个光环。总之，对硝普钠的耐受性不仅根据昼夜节律时间而变化，而且根据动物的剂量、年龄和性别而变化。004) 昼夜节律 (? = 24 小时) 成分已在 6 mg/kg SNP 处理的雄性小鼠中检测到。然而，在急性 SNP（6.0、6.6 mg/kg）治疗后，仅在 4 周龄和 8 周龄小鼠中检测到昼夜节律，峰值时间位于？21 和？分别为 17 个光环。总之，对硝普钠的耐受性不仅根据昼夜节律时间而变化，而且根据动物的剂量、年龄和性别而变化。004) 昼夜节律 (? = 24 小时) 成分已在 6 mg/kg SNP 处理的雄性小鼠中检测到。然而，在急性 SNP（6.0、6.6 mg/kg）治疗后，仅在 4 周龄和 8 周龄小鼠中检测到昼夜节律，峰值时间位于？21 和？分别为 17 个光环。总之，对硝普钠的耐受性不仅根据昼夜节律时间而变化，而且根据动物的剂量、年龄和性别而变化。