生物学与医学高级技术
开放获取

抽象的

具有闭环再循环的原位心脏隔离：最佳心脏基因转移的黄金标准？

迈克尔·G·卡茨、安东尼·S·法格诺利、罗杰·J·哈贾尔和查尔斯·R·布里奇斯

将编码治疗基因的核酸物质递送至心脏的概念已经从假设转变为各种高潜力的临床应用。尽管有这样的希望，但由于临床上仍然存在一些问题，所取得的成果尚未实现。这些已确定的问题之一是需要一种有效的递送方法，以促进完全的心肌作用并最大限度地减少附带影响。已确定最需要改进的影响基因递送的其他参数如下：(1) 增加载体在冠状循环中的接触时间以允许转移，(2) 持续的血管内流速和灌注压力以促进适当的动力学，(3)调节细胞通透性以提高吸收效率，一旦进入细胞，(4) 增强转染心脏细胞内的转录和翻译，(5) 获得全局基因分布以获得最大功效。最近，有人假设，使用心肺旁路可能会促进心脏选择性基因转移，并允许在隔离的“闭环”再循环模型中在停止的心脏中进行载体递送。该系统被命名为循环分娩分子心脏手术（MCARD）。该方法的关键组成部分包括：将心脏与全身器官隔离，载体通过冠状脉管系统的多次再循环，以及从冠状循环中去除残留载体以最大程度地减少侧支表达。