细胞信号传导杂志
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Smyd1C通过调节 Bcl2 介导的线粒体外膜完整性限制来介导 CD8 T 细胞死亡

聂辉、加里·拉斯本和海莉·塔克

SET 和Mynd结构域 1 ( Smyd1 ) 位点编码三种组织限制的亚型。先前鉴定的两种亚型Smyd1A和Smyd1B是心脏和骨骼肌限制性组蛋白甲基转移酶。在这里，我们报告第三种非催化亚型Smyd1C主要在活化的CD8 T 细胞中表达。虽然Smyd1C 缺陷型 CD8 T 细胞经历激活诱导的细胞凋亡，但激活诱导的细胞死亡和激活的细胞自主死亡这两种经典机制都没有被利用。相反，Smyd1C在线粒体和免疫突触内积累，并与 Bcl-2、FK506 结合蛋白 8/38 (FKBP38) 和钙调神经磷酸酶结合。该复合物维持 Bcl-2 磷酸化、增强线粒体定位并限制活化 CD8 T 细胞的凋亡。我们认为 CD8 T 细胞死亡部分是由Smyd1C对 Bcl2 介导的线粒体外膜完整性限制的调节所控制的。