遗传综合征与基因治疗杂志
开放获取

抽象的

功能性 MRI 测量可预测卵巢癌小鼠模型中早期腺病毒基因治疗的反应

Tuppurainen L、Sallinen H、Hakkarainen H、Liimatainen T、Hassan M、Ylä-Herttuala E、Anttila M、Hämäläinen K、Veli-Matti Kosma、Heinonen S、Alitalo K 和 Ylä-Herttuala S

抗血管生成和抗淋巴管生成基因治疗是治疗上皮性卵巢癌的一种新的潜在方法。我们研究了弥散加权磁共振成像 (DW-MRI) 和松弛测量作为腹膜内卵巢癌小鼠 AdsVEGFR-2、AdsVEGFR-3、AdsNRP-1 和 AdsNRP-2 基因治疗反应的替代标记物的有用性和可行性模型（n = 45）。基因疗法还与紫杉醇和卡铂化疗相结合。当 MRI 发现可见肿瘤时进行基因治疗。腺病毒基因转移通过静脉注射（2×109 pfu），而化疗则通过腹腔注射。研究组为： AdLacZ 作为对照组（组 I）；AdsVEGFR-2 和 AdsVEGFR-3（II 组）；AdsVEGFR-2、AdsVEGFR-3 和的组合化疗（第 III 组）以及 AdsNRP-1 和 AdsNRP-2（第 IV 组）。通过连续 MRI、免疫组织化学、微血管密度、总体肿瘤生长、腹水形成和生存时间评估抗肿瘤效果。使用弛豫时间 T2、T1ρ、TRAFF2、TRAFF4 和水表观扩散系数 (ADC) 通过 MRI 测量来评估肿瘤组织的早期反应。与对照组（24 天）或其他治疗组相比，II 组小鼠的平均生存期（30 天）显着延长（p = 0.003）。所有组中的平均血管密度（MVD）和总血管面积（TVA）均显着低于对照组：II组（p=0.001）、III组（p=0.002）、IV组（p=0.026）。与对照组相比，联合基因治疗和化疗第 III 组的 T2 弛豫时间在基因转移后第 8 天显着增加（p = 0.005）。与对照组相比，第四组第四天时肿瘤中的 ADC 值显着增加（p = 0.044）。基因治疗后 T2 弛豫时间和 ADC 值的早期变化表明 T2 弛豫时间测量和 DW-MRI 作为抗血管生成基因治疗和化疗后治疗反应的早期标志物的潜力。