营养与食品科学杂志
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抽象的

一碳酶的遗传多态性交互改变代谢叶酸应激和肝细胞癌发展的风险

Chang-Sheng Kuo、Chin-Pao Cheng、Sing-Tao Kuo、Chien-Hung Chen、Chi-Yun Huang、Chun-Chieh Chen 和 Rwei-Fen Syu Huang

很少有研究全面评估叶酸缺乏和高同型半胱氨酸血症等代谢性一碳应激的遗传修饰因素如何相互作用以改变人类肝细胞癌（HCC）发展的宿主易感性。在病例对照和医院亚洲人群 (n=398) 中，对 5 个位点的 3 种关键一碳酶（亚甲基四氢叶酸还原酶：MTHFR、甲硫氨酸合酶：MS 和胸苷酸合酶：TS）的遗传多态性进行了表征。单多态性分析显示，MTHFR 677 位点的 T 变异等位基因相对于其他基因型变异等位基因（MTHFR 1298C、MS 2756G、TSER 2R、TS3'UTR 1494+6bp 插入）与 HCC 风险显着降低 40% 相关在主导模型中（调整后的 OR：0.6，95% CI：0.4-0.9，P=0.03）。在低代谢叶酸应激（血清叶酸>6 ng/mL）的个体中，MTHFR CC 野生型与 TSER 2R 变异等位基因相互作用增加 HCC 风险（OR：0.14 vs. 0.3；95% CI：0.1-0.8），而 HCC 降低 2 倍与复合 MTHFR T 和 TSER 2R 变异等位基因相关（OR：0.14 vs. 0.07；95% CI ：0.02-0.2）（交互作用 P：0.044）调整血清同型半胱氨酸 (Hcy) 水平后。TSER 2R 或 TS3'UTR+6bp 变异等位基因与 MTHFR T 变异等位基因相互作用，逆转其降低血清叶酸和升高 Hcy 的作用（趋势 P 分别= 0.009 和 0.001）。综上所述，我们的数据表明，MTHFR 677 T 和 TSER 2R 变异等位基因相互作用，可减轻代谢性一碳叶酸应激，叶酸-遗传相互作用可能是有利于降低 HCC 风险的重要因素。