医学伦理研究进展
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国际标准期刊号: 2385-5495
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伊拉姆·伊沙德、拉明·罗哈尼扎德和佩加·瓦拉米尼
本研究旨在探讨双膦酸盐修饰的姜黄素纳米颗粒对乳腺癌骨转移的预防作用。我们配制了阿仑膦酸盐缀合姜黄素纳米颗粒（Aln-Cur-NPs）和不含阿仑膦酸盐的姜黄素纳米颗粒（Cur-NPs）。测定了不同批次的 Aln-Cur-NP 和不同时间制备的 Cur-NP 的负载能力，结果一致，分别为 4% 和 5.7%。在三种不同的乳腺癌细胞中评估了含有/不含阿仑膦酸钠的姜黄素纳米颗粒的体外抗肿瘤活性（IC50值）。与 Cur-NP 相比，Aln-Cur-NP 具有显着更高的抗肿瘤活性，MCF-7、MDA-MB-231 和 SKBR 的 IC50 值分别为 13.9 和 7.7 μg/mL。这项研究表明，在姜黄素中添加阿仑膦酸钠后，姜黄素纳米颗粒的抗癌活性得到增强，考虑到两种纳米颗粒制剂的癌细胞摄取量相似，这有力地支持了姜黄素/双膦酸盐组合的协同效应。IncuCyte 还利用记录延时图像技术在两天内研究了纳米颗粒对 MDA-MB-231 细胞活力的影响。结果表明，原始姜黄素的摄取量要少得多，并且会沉淀在细胞外，而封装在纳米颗粒中的姜黄素则可以有效地被癌细胞摄取。在同一实验中，我们观察到 Aln-Cur-NPs 影响了细胞的活力比 Cur-NP 和生姜黄素更有效地保护细胞。通过共聚焦扫描激光显微镜显示处理 24 小时后 MDA-MB-231 中细胞核和细胞质中 Aln-Cur-NP 和 Cur-NP 的摄取。共焦图像的定性分析显示，与生姜黄素相比，阿仑膦酸钠修饰的纳米粒子 (Aln-Cur-NP) 的吸收率更高，并且未观察到未经处理的 (PBS) 对照的吸收率。我们的纳米颗粒对 MDA-MB-231 细胞系释放甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) 的影响通过 PTHrP ELISA 测定来定量测量 MDA-MB-231 细胞释放的人 PTHrP 浓度。骨微环境中的癌细胞会增加 PTHrP 的释放，促进破骨细胞活性，从而导致溶骨性骨转移。它在原发性肿瘤发展中的作用尚不清楚，但通常它有助于乳腺的发育。用阿仑膦酸钠修饰和未修饰的姜黄素纳米颗粒处理 MDA-MB-231 细胞。结果清楚地表明 MDA-MB-231 细胞系释放的 PTHrP 减少，因此有可能减少骨转移的机会。结果表明，与生姜黄素和 Cur-NPs 相比，Aln-Cur-NPs 对 PTHrP 的释放具有更大的减少作用。这些初步数据表明 Aln-Cur-NPs 有望预防和治疗乳腺癌骨转移。结果清楚地表明 MDA-MB-231 细胞系释放的 PTHrP 减少，因此有可能减少骨转移的机会。结果表明，与生姜黄素和 Cur-NPs 相比，Aln-Cur-NPs 对 PTHrP 的释放具有更大的减少作用。这些初步数据表明 Aln-Cur-NPs 有望预防和治疗乳腺癌骨转移。结果清楚地表明 MDA-MB-231 细胞系释放的 PTHrP 减少，因此有可能减少骨转移的机会。结果表明，与生姜黄素和 Cur-NPs 相比，Aln-Cur-NPs 对 PTHrP 的释放具有更大的减少作用。这些初步数据表明 Aln-Cur-NPs 有望预防和治疗乳腺癌骨转移。