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肌醇1,4,5-三磷酸受体和钙调蛋白依赖性蛋白激酶参与大鼠脑动脉内皮素受体的表达

拉尔斯·埃德文森、希尔达·安斯泰特、萨吉德·埃夫特卡里和罗亚·瓦尔德西

背景：本研究旨在探讨大鼠大脑中动脉（MCA）器官培养过程中肌醇1,4,5-三磷酸受体（IP3R）和钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMK）对内皮素受体调节的影响。

方法： MCA 节段与或不与干海绵素 C (XeC)（一种 IP3R 抑制剂）或 KN93（一种 CaMKII 阻滞剂）一起孵育。通过实时PCR或免疫组织化学测定ETA和ETB受体、活化T细胞核因子激活蛋白(NFam1)、CaMKII、IP3R和下游调节元件拮抗剂调节剂(DREAM)蛋白的mRNA水平。通过敏感的肌动描记器研究对内皮素-1 (ET-1) 和沙拉福毒素 6c (S6c) 的收缩反应，并通过 FURA-2AM 评估细胞内钙水平 [Ca2+]i。

结果：器官培养24 h后，ET-1和S6c的收缩反应、ETB受体mRNA水平和细胞内钙[Ca2+]i基线水平均升高。与 XeC 或 KN93 一起孵育可减弱 ETB 受体表达并增加 ET-1 或 S6c 诱导的 [Ca2+]i。XeC 降低了 NFam1 mRNA 水平，而 KN93 降低了 DREAM 蛋白水平。

结论：该研究表明，CaMKII 和通过 IP3R 释放的钙分别通过 DREAM 和 NFam1 参与调节 ETB 受体的机制。