HIV：当前研究
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抽象的

Withaferin A 对 HIV-1 转录的 Nf-κb 依赖性抑制

石涛、埃曼纽尔·威廉、布伦丹·贝尔和南希·杜迈斯

尽管在抑制 HIV-1 感染方面取得了显着进展，但发展中国家仍常常难以获得抗逆转录病毒药物，因此迫切需要更便宜的替代药物。HIV-1 复制是由长末端重复序列 (LTR) 启动子的激活触发的，该启动子包含两个转录因子核因子 κB (NF-κB) 的结合位点。睡茄素 A (WA) 是一种从印度药用植物睡茄中分离出来的甾体内酯，已被发现对调节免疫反应具有显着的药理作用。最近的研究表明，WA的抗炎特性主要归因于其对NF-κB通路的抑制。在本研究中，我们证明 WA 通过抑制 NF-κB 来抑制 HIV-1 LTR 转录和病毒复制。人淋巴细胞T细胞系Jurkat E6.1用WA处理并用野生型假型HIV-1颗粒或含有失活κB位点的突变病毒感染。然后，通过测量报告基因活性来评估 WA 对 HIV-1 复制的影响。还进行了电泳迁移率变动分析和蛋白质印迹分析来研究 WA 对 NF-κB 的影响。我们发现，WA 在单轮感染测定中抑制野生型假型病毒的转录，而含有失活 κB 位点的突变病毒对 WA 的反应减弱。此外，我们发现WA直接或间接抑制NF-κB核转位，包括RelA和p50亚基。然而，WA 并不能阻止抑制蛋白 IκB-α 的降解。综合起来，