胰腺疾病与治疗
开放获取

抽象的

新型联合疗法可增强宿主免疫系统、消灭自由基并针对慢性胰腺病的关键缺陷

特里萨·C·海姆斯沃斯·彼得森

目的：研究细胞因子拮抗剂己酮可可碱与源自葡萄产品的新型强效抗氧化剂联合治疗在治疗胰腺疾病中的作用。

方法和研究计划：我们要承认，许多基础工作已经完成，证明抗氧化疗法对胰腺疾病（包括胰腺炎、慢性胰腺疾病、纤维化甚至胰腺癌）具有积极作用。人们也普遍认为，己酮可可碱最初被描述为一种通过作用于三磷酸腺苷来帮助血液循环的药物，也是血小板衍生生长因子和其他对炎症和纤维化过程至关重要的细胞因子的有效且高效的抑制剂。多年来我们已经了解到，这种免疫药理学药物会抑制免疫系统中的其他关键信号分子，最终阻止胶原蛋白的合成和沉积，而胶原蛋白的合成和沉积对于胰腺、肝脏和肠道纤维化至关重要。

结果和结论：迄今为止的结果是有希望的。我们在此提出的结果清楚地表明己酮可可碱将阻断一种相对罕见的肠道纤维化形式（称为胶原性结肠炎）的过程。这是我们的概念证明。在这种选择性很强的疾病中，关键步骤是胶原蛋白沉积。导致沉积的胶原合成是关键因素，对胶原性结肠炎患者的预后有直接影响。我们能够证明己酮可可碱可以有效减少一组相对异质性患者结肠中的胶原沉积，其一致的变量是活检证明的结肠胶原沉积和升高的 FSI 或纤维形成刺激指数。我们的结果还清楚地表明，己酮可可碱治疗中结肠胶原沉积的减少伴随着可测量的 DII 或药物抑制指数，并且 FSI 可以预测哪组患者会对这种药物产生反应。己酮可可碱是一种有效的抗纤维化药物，几乎没有任何副作用，并且可以非常有效地减少疾病的体征和症状。早在我们能够在结肠活检中看到组织学证据之前，治疗前显示出预测性 DII 的患者就已经报告了其症状的有益效果，临床医生也报告了临床症状的改善。在治疗期间的时间点，活检显示胶原蛋白正在减少，结果还表明胶原蛋白沉积减少的速度与疾病本身的慢性程度有关。一种源自葡萄的新型抗氧化剂与己酮可可碱药物相结合，有可能有效治疗慢性胰腺疾病，并可能预防并可能减缓胰腺纤维化和随之而来的胰腺癌的进程[1-10]。