临床与实验心脏病学
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健康进食受试者中胭脂树δ-生育三烯酚的药代动力学和生物利用度

Asaf A Qureshi1、Dilshad A Khan、Shahid Saleem、Neerupma Silswal、Anne M Trias、Barrie Tan 和 Nilofer Qureshi

背景：虽然，α-生育酚是维生素 E 生物利用度最高的形式，但多项动物和临床研究已证明生育三烯酚对各种组织的生物利用度。关于生育三烯酚在人体中的生物利用度的报道很少。大多数研究都是使用生育三烯酚+生育酚的混合物而不是纯生育三烯酚进行的。此外，饮食中的α-生育酚会干扰生育三烯酚的生物利用度，并阻止吸收和输送到器官和组织。

目的：定量胭脂树红 δ-生育三烯酚的药代动力学和生物利用度，以及 α-、β-、γ-、δ-生育三烯酚和生育酚的血浆水平。此外，还检查了几种细胞因子和 microRNA。

研究设计：一项开放标签、随机研究评估了 33 名健康进食受试者中 δ-生育三烯酚的药代动力学和生物利用度。所有受试者（11 人/剂量）被随机分配至 125、250 或 500 mg/d 的剂量。通过 HPLC 评估每隔 0、1、2、3、4、6、8、10 小时收集的血浆样品中的母育酚（生育三烯酚和生育酚）。

结果：本研究描述了 δ-生育三烯酚对所有八种母育酚异构体的药代动力学参数的影响。补充 125、250 和 500 mg/d 剂量导致 (a) 浓度-时间曲线下面积 (AUCt0 - t10 ng/ml) 2464、5412、14986 的剂量依赖性增加；(b)最大浓度(Cmax，ng/ml)829、1920、3278(P<0.001)；(c) 达到最大峰值的时间 (Tmax; h) 3, 3, 6; (d)消除半衰期(t1/2小时)1.74、1.39、2.54；(e) 清除时间（Cl-T、h-1）0.049、0.045、0.030；(f)分布容积(Vd/f、mg/h)0.119、0.114、0.113；(g)消除速率常数(Ke；h-1)0.412、0.401、0.265。其他母育酚也报告了类似的结果。在剂量为 125 和 250 mg/d 的情况下，在 3 小时观察到 δ-生育三烯酚的最大血浆水平，在 500 mg/天的剂量下，在 6 小时观察到 δ-生育三烯酚的最大血浆水平。γ-生育三烯酚、β-生育三烯酚、α-生育三烯酚、2小时后血浆中出现δ-生育酚、γ-生育酚、β-生育酚和α-生育酚。此外，δ-生育三烯酚治疗导致八种细胞因子下调，脂联素、TGF-β1 和瘦素上调。δ-生育三烯酚治疗后，miR-34a（在双相情感障碍中增加）的表达下调，但 miR-107、miR-122a 和 miR-132（在阿尔茨海默病中减少）的表达上调。

结论：这是第一项描述 δ-生育三烯酚对所有八种母育酚异构体的药代动力学和生物利用度影响的研究。当在不存在生育酚的情况下补充生育三烯酚时，δ-生育三烯酚具有更好的生物利用度，并且δ-生育三烯酚逐步转化为其他生育三烯酚/生育酚。这些结果支持生育三烯酚，特别是δ-生育三烯酚，作为膳食补充剂可能有助于预防与年龄相关的慢性疾病。