蛋白质组学与生物信息学杂志
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当人类产生内毒素耐受性时，炎症引起的肾损伤的潜在新标志物会消退

Rosalinde Masereeuw、Annelis Draisma、Suzanne Heemskerk、Martijn PWJM Bouw、Coby Laarakkers、Johannes G van der Hoeven 和 Peter Pickkers

目的：细胞因子在脓毒症肾损伤的发生中发挥重要作用。由于其死亡率很高，早期发现炎症引起的肾损伤至关重要。

方法：我们使用表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱 (SELDI--TOF MS) 来寻找新的生物标志物，用于急性全身炎症期间以及人体出现内毒素耐受后的早期肾损伤。

结果：重复 LPS 给药导致第 2 天肾小球滤过率下降 33 ± 7% (p=0.02)，第 3 天血清肌酐增加 11 ± 3% (p=0.002)，这与首次 LPS 给药后 6 小时，尿蛋白谱中出现 15 个峰值强度，包括 ß2-微球蛋白水平增加 (p=0.04)。第 1 天的 15 个峰值强度中有 4 个与第 3 天的血清肌酐水平相关；3950、4445、6723 和 7735 m/z（r 分别 = 0.91、0.97、0.94、0.87；p=0.03；0.01；0.02 和 0.05）。随着 LPS 耐受性的发展，肾功能恢复，表现为血清肌酐和 ß2-微球蛋白降低至基线水平（第 1 天和第 5 天之间分别 p=0.2 和 0.4），以及尿蛋白峰值强度减弱概况（p<0。

结论：肾损伤发生在反复内毒素血症期间，可以通过蛋白质组研究的新尿液标记物来预测。与肾损伤程度相关的四种标志物可能代表肾损伤的潜在新生物标志物，需要进一步鉴定。当连续 5 天使用 LPS 后出现 LPS 耐受性时，炎症引起的肾损伤就会消退。