蛋白质组学与生物信息学杂志
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对表达抗体的 CHOGS 细胞系的生物反应器培养物进行蛋白质组学分析，该细胞系可促进高生产力

Haimanti Dorai、Suli Liu、Xiang Yao、王永辉、Uelke Tekindemir、Michael J Lewis、Shiaw-Lin Wu 和 William Hancock

Janssen Research & Development 的抗体生产细胞系开发涉及将治疗性抗体基因转染至 CHO-GS 宿主细胞系中，并分离原代转染瘤，这些原代转染瘤在克隆后会产生分泌所需抗体产物的高表达细胞系。随后，这些细胞系在搅拌罐生物反应器中培养，以大规模生产产品。为了优化该流程以提高生产率，采取了双管齐下的方法。

首先，在实验设计研究中，在各种培养条件下在 2 L DasGip 补料分批微型生物反应器中培养表达治疗性抗体的 CHO-GS 细胞系。一般来说，促进旺盛生长和高活细胞密度的培养条件会带来高生产力。然后，对来自两个“高生产力”和两个“低生产力”生物反应器的细胞培养收获物和细胞裂解物进行蛋白质组分析使用 CHO 基因组数据库，在两个独立的日子里。然后比较这两组生物反应器中每种蛋白质的表达水平。由此鉴定出总共 180 种被调节两倍或更多的蛋白质，其中只有 12 种在培养的多天内受到一致调节。被调节的蛋白质具有与细胞骨架重排、蛋白质合成、细胞代谢和细胞生长相关的生物过程功能。如果这些观察结果通过蛋白质印迹得到验证，则这些蛋白质中的一种或多种（其表达与生产力相关）可以潜在地用作操纵优良转染宿主细胞系的靶标。至少，这些蛋白质的表达水平可以为进一步的工艺优化工作提供见解。