临床毒理学杂志
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槲皮素改善糖尿病 Wistar 大鼠四氧嘧啶介导的肝损伤

穆罕默德·阿斯拉姆

肝损伤是一种复杂的异质性代谢紊乱，其特征是慢性高血糖、糖尿病、脂质和碳水化合物代谢异常。四氧嘧啶是尿酸、2,4,5,6(1H,3H)-嘧啶四酮的氧化产物，能够通过破坏胰腺组织诱导糖尿病，并已广泛用于诱导实验性糖尿病。槲皮素是类黄酮，已被证明可有效对抗糖尿病大鼠的胰岛，调节葡萄糖稳态、胰岛素抵抗、氧化损伤和细胞死亡。本研究证明了四氧嘧啶诱导的肝损伤以及槲皮素对成年雄性大鼠的保护作用。连续 28 天给予 130 mg/kg 四氧嘧啶会诱发糖尿病相关的肝损伤，因为组织形态学改变包括肝细胞空泡变性、肝窦和中央静脉扩张、局灶性肝细胞坏死以及肝酶水平升高，血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (抗氧化酶（如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx））的 AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平降低。四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的甘油三酯、HDL-c、肝糖原、总蛋白和体重显着降低。然而，观察到总胆红素 LDL-c 升高、高血糖和高胆固醇血症。在四氧嘧啶治疗的大鼠中给予 150 mg/kg 槲皮素可显着改善这些效应，并可能逆转肝损伤。槲皮素的保肝机制尚未完全清楚。