临床和细胞免疫学杂志
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Alpha-1抗胰蛋白酶对鼻病毒感染的人气道上皮细胞的抗炎作用

姜迪、Reena Berman、吴群、Connor Stevenson 和 Hong Wei Chu

目的：慢性阻塞性肺病（COPD）急性加重患者会出现过度气道炎症，这通常与人鼻病毒（HRV）感染有关。Alpha-1抗胰蛋白酶（A1AT）在内皮细胞和单核细胞中具有抗炎功能，但其在COPD气道上皮细胞中的抗炎作用尚未得到研究。我们确定了 A1AT 在 COPD 气道上皮细胞中的抗炎功能及其潜在机制，例如 caspase-1 的作用。
方法：来自 COPD 和正常受试者的刷状支气管上皮细胞在气液界面培养，并在全香烟烟雾 (WCS) 或空气暴露前两小时用 A1AT 或牛血清白蛋白（BSA，对照）处理，然后感染 HRV-16。病毒感染24小时后，收集细胞上清液用于测量IL-8，并检查细胞中的caspase-1。通过用 HRV-1B 鼻内感染小鼠，然后雾化 A1AT 或 BSA 来测定 A1AT 的体内抗炎功能。
结果：A1AT 显着减少正常和 COPD 气道上皮细胞中 WCS 和 HRV-16 诱导的 IL-8 产生。与正常细胞相比，COPD 细胞对 A1AT 的抗炎作用不太敏感。A1AT 部分通过减少正常细胞中的 caspase-1 发挥抗炎功能，但在 COPD 细胞中则不然。在小鼠中，A1AT 显着减少 HRV-1B 诱导的肺部中性粒细胞炎症。
结论： A1AT对香烟烟雾暴露和HRV感染的人气道上皮细胞具有抗炎作用，这可能与其抑制caspase-1活性有关。