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M1775K 变体对 BRCA1 调控的影响

Ioannis Drikos* 和 Effrossyni Boutou

人类BRCA1的BRCT结构域的错义突变被认为与遗传性乳腺癌/乳腺癌的易感性有关。蛋白质C崩溃的突变对于功能和结构的突变性至关重要。这种突变与蛋白质结构的变化以及与细胞周期控制中涉及的其他肽应答的丢失有关。在之前的研究中，我们已经证明了BRCT结构域中各种突变体的修饰，例如Met1775K，强烈影响该结构域的功能和结构缺陷以及与磷酸肽的结合亲和力。
在本研究中，我们试图确定M1775K突变体对细胞内定位的影响。因此，产生了GFPBRCA1-BRCT M1775K突变体并在MCF-7细胞系中表达。归因于荧光蛋白确定该突变影响该蛋白相对于wt BRCA1 -BRCT蛋白的错误定位。突变体EGFP- BRCA1 -BRCT M1775K主要形式主要在细胞质中确定，与定位于核细胞和细胞质中的EGFPwtBRCA1-BRCT蛋白一样。这里提出的M1775K M1775K突变影响BRCA1的核运输
-BRCT结构域至细胞核，表明BRCA1 -BRCT结构域缺陷的影响在功能和结构水平上至关重要。