内分泌与代谢综合征
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饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中主要细胞色素 P450 亚型活性

铃木 Sachina、佐藤洋子、梅垣圭三、千叶刚

目的：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）现已被认为是一种全球性肝脏疾病。药物结合饮食和运动疗法用于治疗 NASH，因为 NASH 与代谢综合征相关，例如胰岛素抵抗或血脂异常。然而，目前尚不清楚 NASH 是否影响肝脏的代谢能力和活性，特别是对于降胆固醇药物。为了解决这个问题，我们测量了饮食诱发 NASH 小鼠的主要细胞色素 P450 (CYP) 亚型活性。
方法：C57BL/6J 小鼠（雄性，8 周龄）随意饲喂高脂肪和高胆固醇 (HFHC) 饮食或正常饲料（对照）12 周。然后测量血浆脂质水平和肝脂质含量。使用定量RT-PCR方法评估肝脏中CYP亚型和炎症细胞因子的mRNA表达水平。通过发光 CYP 测定评估肝微粒体 CYP 活性。结果：与对照小鼠相比，HFHC 喂养的小鼠体重显着降低，肝脏重量更高。HFHC 喂养的小鼠血浆 AST、ALT 和 ALP 水平较高。油红O染色和肝脏脂质含量的评估揭示了HFHC喂养的小鼠肝脏中脂质的积累。此外，炎症细胞因子（例如 IL-1β、IL-6、和TNF-α）肝脏中mRNA的表达和病理学分析证实了HFHC喂养小鼠中NASH的特征。HFHC 喂养小鼠的 CYP1A1、1A2 和 3A 活性高于对照组，这与肝脏中 mRNA 表达水平一致。然而，尽管 HFHC 喂养的小鼠中 CYP2C29 mRNA 表达高于对照小鼠，但 CYP2C 活性却显着降低。
结论：这些结果表明 NASH 小鼠模型中肝脏中主要 CYP 亚型活性受到影响。它可能发生在人类身上，医生需要考虑对 NASH 患者给予适当的药物治疗。