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维生素D受体的潜在“核心”和维生素D假说：通过自噬合成一些自身免疫性疾病和相关癌症的共同基础

张跃

营养基因组学可以告诉我们各种营养素如何与基因组相互作用并可能导致基因表达的改变。维生素 D 是一种特别令人感兴趣的营养素，缺乏维生素 D 可能会导致人体各种器官和肌肉系统出现疾病。破译复杂疾病（例如自身免疫性疾病和/或与衰老过程相关的癌症）的遗传学对于理解补充维生素 D 对这些疾病的有益作用的争议至关重要。基于不同模型系统的比较优势和最近的 ChIPseq/ChIP 芯片研究，我们之前提出了一个新颖而富有洞察力的假设：维生素 D 受体（VDR，秀丽隐杆线虫 DAF-12 的同源物）的基因调控网络可能作为一种共同的机制。预防某些自身免疫性疾病和相关癌症的基础。更远，此类疾病可能会因多基因基因突变和/或变异而爆发，因为缺乏维生素 D 和缺乏 UVB 会导致 DAF-12/VDR 功能异常，并失去其作为电容器的缓冲潜力。环境因素诱导的 DAF-12/VDR 的异常可能会违反直觉地导致一系列靶基因表达的原位失调，并由于原位失调基因的瓜氨酸化而局部诱导自身免疫，这可能是由 VDR 协调的自噬过程介导。与“卫生假说”和“危险信号”理论一致，一些VDR/DAF-12目标可能直接参与这些过程。将简要讨论几个可测试的预测。