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溶瘤性水泡性口炎病毒与天然产物联合用于治疗宫颈癌

玛丽亚姆·艾哈迈德、奇拉尤·M·帕特尔和迪伦·J·菲尔

水泡性口炎病毒（VSV）目前正在作为候​​选溶瘤剂进行研究，因为它能够诱导多种癌细胞凋亡。先前的研究表明，VSV 的 Matrix (M) 蛋白突变体（例如 rM51R-M 病毒）可作为选择性抗癌剂，靶向癌细胞，同时不伤害正常细胞。我们的目标是推广使用 VSV 治疗宫颈癌。先前的研究表明，宫颈癌细胞系 SiHa 能够被 VSV 感染和杀死。我们假设，由于人乳头瘤病毒 (HPV)癌蛋白阻断 1 型干扰素(IFN) 反应，宫颈癌细胞系对 VSV 敏感。。然而，我们的结果表明，SiHa 细胞保留了对 I 型 IFN 作出反应的能力，并且在高感染复数感染时对野生型 (wt) 和 M 蛋白突变体 VSV (rM51R-M 病毒) 的杀伤敏感。另一种宫颈癌细胞系 C4-II 比 SiHa 细胞对 VSV 感染具有更强的抵抗力。为了增强 VSV 对宫颈癌细胞的杀伤作用，我们在具有已知抗癌活性的天然化合物存在下感染细胞。姜黄素与 VSV 协同作用，可杀死 SiHa 和 C4-II 细胞，而白藜芦醇、黄卡苷 B、紫锥花和槲皮素则没有提供额外的益处。总之，我们的结果表明，宫颈癌细胞表现出对 VSV 感染的抵抗力，但可能通过添加姜黄素而对 VSV 诱导的溶瘤作用敏感。