临床与实验眼科学杂志
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BetaB2-晶状体蛋白的三重突变是白内障和青光眼的发生所必需的

Anne Rübsam、Jennifer E Dulle、Sarah J Garnai、Hermant S Pawar、Patrice E Fort

晶状体蛋白是晶状体中主要的结构蛋白，在进化上与应激蛋白相关。有两个主要的晶状体蛋白基因家族：α-晶状体蛋白和β/γ-晶状体蛋白。α-和β-晶状体蛋白最初被认为是晶状体特异性的，但最近也被认为是神经元和视网膜蛋白。虽然它们在眼晶状体中负责维持透明度，但它们在神经元中的功能明显不同——在中枢神经系统退化情况下调节各种保护机制。我们最近报道了导致 βB2-晶状体蛋白三重突变的基因转换与家族性先天性白内障表型之间的相关性，其中原发性开角型青光眼的家族发病率也很高。先天性白内障是儿童失明的主要原因，而青光眼中视神经进行性神经变性是全世界失明的主要原因。晶状体蛋白溶解度和稳定性的改变会导致白内障的形成，并与其保护功能的下降直接相关。因此，在这项研究中，我们评估了与该基因转换相关的突变对视网膜神经元中βB2-晶状体蛋白生化特性的功能影响。我们发现，只有三重突变的发生才会导致溶解度降低和聚集体形成，正如我们之前所证明的，这与线粒体的错误定位以及视网膜神经元和晶状体上皮细胞中线粒体功能的降低有关。