风湿病学：当前研究
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IQGAP1 介导 α 平滑肌肌动蛋白表达并增强肺成纤维细胞的收缩性

Akter T、Atanelishvili I、Shirai Y、Garcia-Martos A、Silver RM 和 Bogatkevich GS

收缩性是肌成纤维细胞的主要特征，也是纤维化组织重塑的关键过程。我们之前证明，患有间质性肺疾病的硬皮病患者的肺成纤维细胞表达强大的收缩表型，并含有大量含有 GTP 酶激活蛋白 (IQGAP1) 的 IQ 基序。在这里，我们展示了 IQGAP1 对肺肌成纤维细胞的两个主要特征的贡献：α-平滑肌肌动蛋白（SMA）表达和胶原凝胶收缩。我们发现 IQGAP1 介导硬皮病肺肌成纤维细胞以及体外用凝血酶、TGFβ1 或 CTGF 刺激的正常肺成纤维细胞的 SMA 表达和收缩活性。我们发现 IQGAP1 与 SMA 共免疫沉淀，并与单体 SMA 共定位，但不与硬皮病肺肌成纤维细胞中高度组织化的 SMA 共定位。相比之下，IQGAP1 直接与聚合的 β- 和 γ- 肌动蛋白亚型结合，表明硬皮病肺肌成纤维细胞中 α-SMA 和 β-/γ-肌动蛋白聚合的不同机制。我们得出的结论是，IQGAP1 在促进肺实质收缩性和导致限制性肺疾病方面的主要作用是通过调节肺成纤维细胞中 SMA 的表达和组织。