药物代谢与毒理学杂志
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铅及其对细胞色素 P450 的影响

Lowry JA1、Pearce RE、Gaedigk、Venneman、Talib N、Shaw P、Leeder JS 和 Kearns GL

背景：铅对血红素生物合成和贫血产生的不利影响是众所周知的。铅可能会破坏其他血红蛋白的正常活性，例如负责药物代谢的细胞色素 P450 (CYP)。虽然动物数据表明 CYP 功能会随着铅暴露而降低，但人类数据却很少。
方法： IRB 批准后，对同意的无症状、低至中度（10 mg/dl 至 44 mg/dl）铅中毒患者在诊断时、1 个月、2个月以及铅水平低于10毫克/分升。低剂量咖啡因（CYP1A2活性）和右美沙芬 (DM)（CYP2D6每次访视时进行 12-24 小时的给药和尿液收集。还进行了铅水平、游离红细胞原卟啉和铁的研究。使用混合线性模型来分析数据。使用PCR技术进行CYP2D6基因分型。
结果：16 名符合条件的儿童中有 11 名（7 名男性，4 名白人，平均年龄：33 个月）完成了研究。完成研究的平均时间为 20 个月。其中 7 名铅含量在 10-25 微克/分升之间。八人的 EPP 升高。没有人的铁含量低。随机截距混合线性模型适合数据。CYP1A2或CYP2D6未发现统计学意义代谢比与铅水平、铅水平的变化或时间有关。讨论：发现在低血铅水平下，铅对 CYP 药物代谢酶没有影响。铅已被证明会影响血红蛋白合成途径的多个位点，导致铅水平 >10 mg/dl 时 EPP 升高。然而，儿童血红蛋白水平降低的阈值被判断为大约 40 μg/dL。因此，在铅含量升高之前，细胞色素可能不会受到影响。研究的规模限制了普遍性。
结论：根据这项研究，对于低血铅水平儿童的药物治疗没有必要改变。然而，可能需要进一步的研究来评估较高血铅水平的影响。