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通过加压嗅觉输送装置绕过血脑屏障从鼻子到大脑的药物输送新方法

Sudhir Majgainya、Shashank Soni、Priyanka Bhat

尽管存在密集的脑脉管系统网络，但向中枢神经系统 (CNS) 全身输送治疗药物对超过 98% 的小分子和近 100% 的大分子具有感染性。这归因于血脑屏障（BBB）的存在，它阻止大多数外来物质，甚至许多有益的治疗药物，从体循环进入心灵。某些小分子、肽和蛋白质治疗剂通过穿过血脑屏障系统地到达脑实质，但需要高全身剂量才能达到治疗水平，从而对物理结构产生不利影响。BBB 是脑毛细血管内皮、脉络丛上皮和蛛网膜的细胞层系统，它们通过紧密连接（闭合小带）连接在一起，并将大脑和脑脊液 (CSF) 与线路分开。这些紧密的内皮连接比其他毛细血管内皮连接紧密 100 倍。因此，屏障具有许多类似于连续细胞膜的属性，允许脂溶性分子跨膜运输，其中亲水性溶质表现出最小的渗透。人们已经开发出不同的策略来穿越血脑屏障，例如合成小分子以利用现有的载体介导的运输（CMT）或利用分子“特洛伊木马”递送系统重新设计大分子。这些方法可能允许通过 BBB 中的受体介导转移 (RMT) 系统进行传输。另一种方法是有针对性的鼻内给药，